Die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist mittlerweile eine der häufigsten Lebererkrankungen weltweit. Die Ergebnisse von Humanstudien und tierexperimentellen Studien deuten darauf hin, dass eine genetische Prädisposition und Lebensstilfaktoren, wie eine verringerte körperliche Aktivität, eine allgemeine Überernährung, aber auch eine Ernährung reich an Fett und/oder Zucker, Risikofaktoren in der Entstehung dieser Lebererkrankung sind. Trotz intensiver Forschung in den letzten Jahrzehnten sind die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen noch nicht vollständig geklärt und allgemein anerkannte Präventions- und Therapiestrategien fehlen noch immer. In den letzten Jahren wurde gezeigt, dass Veränderungen im Darm, wie Veränderungen der intestinalen Bakterienzusammensetzung und der Darmbarriere für die Entstehung, aber auch für fortgeschrittene Stadien der Erkrankung zu späteren Stadien wie der Steatohepatitis wesentlich sein können. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Patienten mit NAFLD häufig erhöhte Nüchternblutalkoholspiegel haben, selbst wenn kein Alkoholkonsum vorliegt.
Tatsächlich wird vermutet, dass die sogenannte endogene Ethanolsynthese an der intestinalen Barrierestörung beteiligt sein könnte, die bei Patienten mit NAFLD nachgewiesen wurde. Ergebnisse unserer eigenen Arbeitsgruppe weisen darauf hin, dass die Enzymabhängige Verstoffwechselung von Ethanol in der Leber bei Patienten mit NAFLD gestört ist. Jedoch sind die bisherigen Ergebnisse noch widersprüchlich und die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen sind noch nicht vollständig geklärt. Vor diesem Hintergrund ist es das Ziel des vorliegenden Projekts zu untersuchen, ob Veränderungen der intestinalen Bakterien beispielsweise hin zu mehr Ethanol-produzierenden Bakterien oder andere Mechanismen, wie ein veränderter Metabolismus von Ethanol in der Leber an den erhöhten Nüchternblutalkoholspiegeln beteiligt sind, die bei Patienten mit NAFLD nachgewiesen wurden. Darüber hinaus sollen die Auswirkungen dieser Veränderungen auf die Entstehung der NAFLD untersucht werden.
